塞巴斯蒂亚诺·德尔·皮奥姆博是提香的同辈人，与拉斐尔的年龄非常接近，比乔尔乔内和米开朗基罗小10岁。他可能出生在威尼斯，根据瓦萨里的说法而推断出的出生年代（1485）似乎比较可靠，瓦萨里还讲到他在62岁时去世。

关于其早年，没有任何可靠资料，我们不知道他在什么情形下成为画家。瓦萨里说他曾先后师从乔凡尼·贝利尼和乔尔乔内，但是，由于瓦萨里说提香也有同样的经历，他关干塞巴斯蒂亚诺早期生活的说法是很值得商榷的。
 

以前的威尼斯资料对我们了解画家在威尼斯的艺术生涯几乎没有多大帮助，而且由于画家似乎没有在这个时期创作的任何一幅作品上签名，所以我们只能依靠现代知识，以令人信服的方式还原他年轻时作品的轮廓。评论界一直认为塞巴斯蒂亚诺的两幅主要作品作于他1511年出发去罗马之前，包括肯定是确立了他自己独立风格时代的早期作品里阿尔多圣巴托洛梅奥教堂的管风琴护板画（《圣巴托洛梅奥、圣路易、圣西尼巴尔德、圣塞巴斯蒂安》，威尼斯，学院），以及他在威尼斯时期的末期所作的圣乔凡尼·克里索斯托莫教堂主祭坛的那幅画（《圣约翰·克里索斯托莫与六圣徒》）。除这两件作品以外，似乎还应该算上另外一件作品《所罗门的判决》（金斯顿·拉塞，班克斯收藏品），该画有时被认为是乔尔乔内所作。
 

这三幅画当中的每一幅都以其品质与创新而备受关注。再现了圣路易和圣西尼巴尔德形象的圣巴托洛梅奥教堂护板画的内侧画（《圣路易和圣西尼巴尔德》），显示出1506年前后年轻的塞巴斯蒂亚诺对乔尔乔内艺术的欣赏。如果说，画中的抒情阐释来源于乔尔乔内，那么，绘制中高超的技巧则纯粹属于塞巴斯蒂亚诺本人。护板外侧的作品以非常富有英雄气概的笔法完成。可能是因为塞巴斯蒂亚诺1508年为弗拉.巴托洛梅奥在威尼斯的影响所激励，在这一部分创作中已经表现出他在罗马时期才拥有的、出色的戏剧效果和造型力量。《所罗门的判决》（未完成）是他威尼斯画作中最富于风格主义特色的作品，作品中把一种格外复杂、甚至可以说象征性的色彩运用，与不对称的构图结合起来。圣乔凡尼·克里索斯托莫教堂的祭坛上方装饰画是那些伟大的威尼斯画作中最为成熟的一幅，它显示出艺术家对于简化的、巨大的形体的探索，以及他对于比乔尔乔内更柔和，又比提香早期更冷峻的色彩的偏爱。小型画作《莎乐美》（1510，伦敦国家美术馆）也呈现出相似的特点。
 

在16世纪30年代，塞巴斯蒂亚诺·德尔·皮奥姆博开始使用灰页岩作为绘制小型画的材料。在其大部分宗教画中，可以观察到一种对简单明实、取消所有次要细节的不懈追求，作品有民众圣母玛利亚教堂的奇基礼拜堂祭坛上的杰出壁画（《圣母玛利亚的诞生》）4不同版本的《持十字架的耶稣》（普拉多、艾尔米塔什和布达佩斯博物馆）、为乌贝达的弗朗西斯科·德·洛斯·科波斯礼拜堂所作的《圣母哀子》（安达路西亚）。米开朗基罗为这最后一幅画提供了耶稣形象的素描底画（卢浮宫）。有两幅作品完成干塞巴斯蒂亚诺艺术生涯的晚期：为罗马的和平圣母玛利亚教堂所作的《圣母献殿》（该画中三个大的片段现今为诺斯恩贝朗公爵收藏），以及《戴头巾的圣母玛利亚》（那不勒斯，卡波迪蒙特），该画将一种髙度理想化的形体及非常冷峻的色调与极其精美的技法结合起来。塞巴斯蒂亚诺死后葬在了民众圣母玛利亚教堂。