昆汀·马西斯是卢万地区一位锅匠的儿子。据凡·曼德尔的记载，在20岁之前，昆汀·马西斯一直在从事其父亲的职业。文献中对他的首次记载是1491年他报名参加了安特卫普的画家同业公会。大概可以基本确定他是在卢万接受的教育，可能是迪尔克·布茨的几位儿子的弟子。由于缺乏1509年之前可靠的作品为依据，他画家职业的初期情况还无法弄清。

一幅《怀抱圣子的圣母》（布鲁塞尔，M.R.B.A.）大概是他最早的作品之一。画中人物高高地坐在豪华的哥特式宝座上的表现方式，体现出一种古风。圣子在母亲怀抱中无拘无束地阅读和感情丰富的表情，则属于盖拉尔德·达维德的传统风格。至于画作中使用的色彩，主要是中间色调，摈弃了15世纪画家们通常使用的一些鲜艳色彩。
 

在结构上受到佩特鲁斯·克里斯图斯同名画作启发的《哀悼耶稣》（私人收藏）无疑在年代上也早于昆汀·马西斯的那些伟大作品。1509年，昆汀·马西斯为圣彼得教堂创作完成了1507年订作的祭坛后部装饰屏《圣女安娜》（布鲁塞尔，M.R.B.A.）。这件大型三联画屏（合拢时的尺寸：2.25x2.20米）的中央画板上表现的是圣女安娜的亲属，两边侧板的内面分别为《向约阿希姆通报》和《安娜之死》，外面一侧分別画着《约阿希姆向穷人分发财产》和《拒绝约阿希姆的捐赠》。画中的人物集中在以条状展开的各侧板上，个个体态饱满。看上去，这幅画作酷似一块大型的壁毯，画作基本上采取的是十分有特色的略带透明的中间色调。广阔的背景上，风景和谐优美，而且丝毫不影响各组人物和画面的统一性。虽然画面的整个节律奢华，人物的衣褶显得厚重，甚至人物的类型也取自于15世纪绘画人物形象的传统类型，但是，不管它是直接得到的灵感，还是模仿而得，整个画作都显示出了它实质上的精美，令人感觉到一种神秘的氛围。这一切都表明画家精通中世纪艺术，并受到了它深刻的影响。

在这幅巨型作品还未完成前，昆汀·马西斯就在1508年接到了另一项订单，为安特卫普大教堂的细木工祭坛绘制后部装饰屏（安特卫普博物馆）。1511年8月26日完成的这第二件三联画比前一件更大（合拢时的尺寸：2.60x2.70米）。中央画板表现的是《哀悼耶稣》，两侧画板的内面为两幅《圣约翰殉道》，外面一侧用有浮雕感的灰色单色画法绘制了同样这两位圣徒。中央画板同祭坛后部装饰屏《圣女安娜》一样，看上去像一幅巨型的壁毯，所有人物的整个背景是耶稣的受难地各各他。画作中精细的立体感伴随有优雅的痛苦表情。而两侧的侧板却与中央画板形成了鲜明对照，反映出画家性格的不同倾向：人物处于杂乱无章、混乱不堪的背景之中，人物的表情由于激动、痛苦而个个面部紧皱，甚至带有夸张的漫画性质。
 

在同一个时期，昆汀·马西斯似乎还创作了第三件大型祭坛后部装饰屏，也就是为里斯本的上帝之母修道院而作的《圣母的七大痛苦》。中央画板（里斯本，M.A.A.）表现的是利剑穿心的圣母处于痛苦之中，这是最早表现这一形象的作品之一。其余6幅次要的侧板仍然存在，其中包括《逃往埃及》（伍斯特博物馆）。画家在整个画屏中十分注重突出人物形象，同时又在他们周围营造出一种氛围，模糊人物的轮廓。画家还通过在画布白色底漆上涂上薄薄一层透明的浅色颜料的方法，使得画作呈现出一种清澈透明的光泽。

人们曾经猜想，可能是一位名叫爱德华多的葡萄牙人（作为昆汀·马西斯的学生，于1504年进了画家的画室，并于1508年出师）可能与老师合作完成了这最后一幅巨型大作，然而，这仅仅是一种毫无根据的猜测而已。《货币兑换商和他的妻子》（1514，卢浮宫）再次清楚地表现出昆汀·马西斯在绘画创作中的仿古倾向。画家爱好逼真画法，使用高雅的材料，回归到凡·爱克的风格。至于画家创作的主题，他重拾了佩特鲁斯·克里斯图斯的《圣埃洛瓦》中的主题（纽约，大都会美术馆，勒曼收藏品）。
 

而其他一些作品则相反，表现出了画家对意大利绘画日益浓厚的兴趣。肖像《伊拉斯谟》（罗马，国家美术馆，巴尔贝里尼馆）和肖像《彼得·吉利斯》（朗福德城堡，英国）中的人物姿态与《货币兑换商和他的妻子》中一样自然，但周围的气氛更加微妙。一幅《圣母怀抱圣子》（波兹南博物馆）的创作效仿了《圣母和圣女安娜》，其中显现出了达·芬奇的影响，这一影响在他的《圣女拉蒂埃》（1529，卢浮宫）和《玛大肋纳》（安特卫普博物馆）中同样存在。

也许正是这一影响导致了画家的《老人》（1514，巴黎，雅克玛尔-安德烈美术馆）和《丑妇》（复制品，现藏伦敦，N.G.）中的漫画式倾向，而且甚至间接地影响了画家的风俗画《老情人》（华盛顿，N.G.）和《高利贷商人》（罗马，多利亚-潘菲利美术馆），而马林尼斯·凡·雷伊梅尔斯瓦尔在其创作中又效仿了昆汀·马西斯的上述作品。
 

但这并不妨碍昆汀·马西斯用一种富有戏剧色彩的手法重拾一些陈旧的主题，如《耶稣受难图》（瓦杜兹，列支敦士登收藏品）就是效仿了凡·爱克圈子内的作品的结果。《耶穌降架半躺图》（卢浮宫）是以凡·德尔·韦登的作品为基础而创作的，而《三王来拜》（1526，纽约，大都会博物馆）则参考了盖拉尔德·达维德的作品而成。
 

在《圣安东尼的诱惑》（普拉多博物馆）中，风景部分占的比例很大，于是就有了约阿希姆·帕蒂尼尔是否也参与了该部分创作的问题，所以，人们起先认为此画是昆汀·马西斯的作品，后来又认为可能是约阿希姆·帕蒂尼尔做的助手。总的来说，马西斯的艺术是荷兰15世纪艺术传统与意大利绘画影响的综合产物，这一艺术始终深受欢迎。